新发现:DUX4基因为癌细胞披上“隐身衣”,避免被免疫系统识别

2019-08-01 常笑医学网

细胞免疫疗法在癌症治疗领域的独有效果,让人们看到了攻克癌症的曙光,但是这一疗法对于某些患者还是无效的,因此了解阻止免疫系统识别和攻击癌症的机制就成为了找到治疗方法的根本。

在Developmental Cell杂志发表的一篇题为“DUX4 Suppresses MHC Class I to Promote Cancer Immune Evasion and Resistance to Checkpoint Blockade”文章中指出,当DUX4基因在癌细胞表达后,就会使免疫细胞发现不了癌症细胞,如同给癌细胞披上了一件“隐身衣”,发生免疫逃逸,阻止癌细胞被免疫系统识别和破坏。并且这种基因的发现,可以使免疫疗法对更多的患者有效,尤其是免疫检查点抑制剂。

DUX4是一种与特定的肌营养不良症FSHD相关的基因。在本研究中,研究人员分析33种不同癌症的10000例癌症患者的基因表达,发现DUX4基因在许多实体瘤中表达,比如膀胱癌、乳腺癌、肺癌、肾癌、胃癌等。进一步的研究发现,这种表达会干扰免疫活动,减弱检查点抑制剂的治疗效果。研究人员认为DUX4是调节肿瘤与免疫相互作用的特殊基因,并且在睾丸和胸腺的免疫部位表达水平较低,在体细胞组织中处于沉默状态。

研究人员进一步的了解DUX4阻止免疫细胞识别癌细胞的机制。T细胞杀死癌症细胞需要分子组织相容性复合物MHC-Ⅰ类蛋白质识别。如果没有MHC-Ⅰ就不会发生免疫攻击。本研究发现DUX4表达水平升高会使MHC-Ⅰ类蛋白表达降低。对经过免疫检查点抑制剂治疗的患者进行检测,发现不表达DUX4基因的患者存活时间要比高表达DUX4基因患者长。

DUX4基因的发现仅仅是开始了癌症治疗研究的第一步,研究人员希望能够将DUX4用于癌症治疗,从而提高多种癌症的免疫治疗从成功率

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