新型近红外光疗剂促进的肿瘤免疫原性光疗
由近红外(NIR)染料介导的光动力疗法(PDT)是一种有前途的肿瘤治疗方法。然而,由于低氧肿瘤微环境和光敏剂的自我猝灭等问题使其应用受到很大的限制。进而,无法在在诱导免疫原性细胞死亡(ICD)和触发有效的全身性抗肿瘤免疫应答中发挥应有的作用。这项研究表明,NIR染料在纳米载体中以分子形式进行分散可以显著增强其产生活性氧的能力,并增强在肿瘤治疗中PDT和光热疗法的协同作用。特别是,NIR染料吲哚菁绿(ICG)可通过π-π共轭自发吸附到共价有机骨架(COF)上,以防止其分子间的堆叠相互作用。然后,将ICG负载的COF超声剥落并用聚多巴胺(PDA)涂覆,构建具有增强肿瘤治疗效果的新型光疗剂ICG @ COF-1 @ PDA。在一次NIR激光照射下,新型光疗剂ICG @ COF-1 @ PDA可诱导明显的ICD,并在结直肠癌中产生抗肿瘤免疫力,并产生62.9%的远处未治疗肿瘤的抑制率。ICG @ COF-1 @ PDA还具有针对4T1小鼠乳腺至肺转移(三阴性癌症(TNBC)的自发转移方式)肿瘤的光疗功效。总而言之,这项研究揭示了一种用于NIR染料以分子形式分散的新型纳米传递系统,该系统可为针对原发性和转移性肿瘤的治疗提供新的机会。
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研究人员破译了癌症转移中关键细胞受体结构!
2019年8月22日,瑞士保罗谢尔研究所Joerg Standfuss研究团队与罗氏制药研发中心团队合作在Cell杂志上发表了文章“Structural Basis for Allosteric Ligand Recognition in the Human CC Chemokine Receptor 7”,研究人员建立了一种3D相似结构筛分和自热荧光筛分技术,成功地从参与肿瘤伴淋巴转移的多种CCX-和CC-趋化因子受体中筛选出配体/药物小分子靶向结合的3种保守基序,这为新型抗肿瘤药物的研发提供了重要研发策略!
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【Science子刊】二甲双胍可促进大脑修复,但仅适用于女性
由多伦多大学细胞和生物分子研究中心教授Cindi Morshead领导的研究小组发现,治疗糖尿病的处方药二甲双胍可促进成年女性大脑的修复,且这种效应依赖于性激素雌二醇。该研究成果已在2019年9月11日出版的《Science Advances》杂志上发表。
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E-cadherin,乳腺癌细胞体内转移的粘合剂
转移是癌症患者死亡的主要因素。癌细胞转移及侵袭邻近组织通常被认为在细胞间粘附蛋白E-cadherin功能失调之后发生,然而这种假说与乳腺癌发生进程中观察到的并不一样,大多数乳腺癌属于浸润性导管癌并且在早期肿瘤阶段和转移过程中均表达粘附蛋白E-cadherin。对于粘附蛋白E-cadherin在乳腺癌中的争议作用,约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的研究人员最近给出了新的结论。
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白血病抑制因子LIF介导的细胞间信号转导作用助力胰腺癌的治疗与监测
来自美国Salk研究所的Tony Hunter院士和史宇博士及南方科技大学田瑞军教授于2019年5月将新发现的介导胰腺癌细胞和星状细胞之间信号转导的关键因子LIF及其作为胰腺癌治疗靶点和生物标志物的作用和前景分析发表在Nature上。强调了如何更好地理解肿瘤微环境中的细胞-细胞间通讯从而为癌症治疗提出新的策略。
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Nature: 通过调节NLRP3炎性小体,DDX3X在应激细胞中充当存活或死亡的检查点
日前,美国圣犹大儿童研究医院的thirumala-Devi Kanneganti教授团队和英国剑桥研究所癌症研究所Richard J. Gilbertson教授团队在顶级期刊《Nature》上发表的论文给出了答案:通过调节NLRP3炎性小体,DDX3X在应激细胞中充当存活或死亡的检查点。他们研究发现,在细胞应激状态下,应激颗粒和NLRP3炎症小体通过竞争性结合DDX3X,协调激活细胞固有免疫反应,从而决定细胞存活或者死亡。
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肿瘤微生物组多样性和组成影响胰腺癌的结局
据报道,人的PDAC中除其他细菌外还存在γ-变形杆菌(GP)。重要的是,他们报道GP能够将吉西他滨(20,20-二氟脱氧胞苷)代谢成非活性形式(20,20-二氟脱氧尿苷),这表明PDAC中这种细菌的存在可能是导致肿瘤对吉西他滨耐药的原因⑵。此外,Pushalkar等在PDAC的小鼠模型中检测到特定的肠道和肿瘤微生物组,表明细菌可能从肠道转移到肿瘤周围环境中。来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Florencia McAllister教授和Erick Riquelme、Yu Zhang博士,于2019年8月8日在著名学术杂志《Cell》上发表了他们的学术成果。
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Nature: 诱导和利用肝癌细胞的弱点治疗肝癌
日前,上海交通大学仁济医院上海市肿瘤研究所覃文新教授团队与荷兰肿瘤研究所Leila Akkari以及rené Bernards教授团队合作在国际顶级期刊Nature上发表研究成果“诱导和利用肝癌细胞的弱点治疗肝癌”。 他们通过CRISPR–Cas9 基因组筛查技术发现,使用药物抑制DNA复制激酶CDC7,能选择性的诱导TP53突变的肝癌细胞发生衰老。随后通过高通量化合物筛查,确定抗抑郁药舍曲林(sertraline )能杀死CDC7诱导的衰老的肝癌细胞。而舍曲林又是通过抑制mTOR信号通路发挥作用的,mTOR抑制剂能导致CDC7诱导的衰老的肝癌细胞发生凋亡。多种小鼠肝癌模型结果均证实,联合抑制CDC7和mTOR,能显著抑制肝癌生长。这一研究成果极有可能为肝癌的治疗提供新的有效策略。
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胰腺星状细胞释放的脱氧胞苷可促进胰腺癌对吉西他滨的耐药
脱氧核苷类似物吉西他滨是治疗PDAC的最有效疗法之一。但是,几乎所有接受吉西他滨治疗的患者或者对癌细胞无反应,或者迅速产生耐药性。日前,来自麻省理工学院生物学系和Koch综合癌症研究所的Simona Dalin博士和Michael T. Hemann教授于2019年9月4日将他们的研究成果发表在肿瘤研究领域的著名杂志《Cancer Research》上。
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ECM的蛋白质组学分析揭示了在胰腺导管腺癌进展期间肿瘤和基质细胞的不同贡献
胰腺导管腺癌(PDAC)患者存活率仍然是所有常见癌症中最低的,5年生存率低于8%⑴,在过去的几十年中,各种治疗仅在患者存活方面有一定改善。胰腺癌的标志是高度纤维性基质,其构成肿瘤质量的主要部分。胰腺导管腺癌(PDAC)具有突出的细胞外基质(ECM),其妥协治疗不能无选择性地将其破坏。尽管我们已经认识到ECM对于PDAC的重要性,但其尚未在患者中进行全面研究。来自马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院综合癌症研究所和Howard Hughes医学研究所Richard O. Hynes教授团队和Karl R. Clauser,Daniel Öhlund博士于2019年9月4日发表在著名的《PNAS》杂志上。来自马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院综合癌症研究所和Howard Hughes医学研究所Richard O. Hynes教授团队和Karl R. Clauser,Daniel Öhlund博士于2019年9月4日发表在著名的《PNAS》杂志上。
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