Ring1b依赖的表观遗传重塑是胰腺癌发生的必要前提
本研究发现,表观基因组在胰腺癌发生过程中被强烈修饰,定义了细胞身份。特别是,在腺泡到导管化生和胰腺癌细胞中,Ring1b催化的组蛋白修饰H2AK119ub在表观遗传上沉默了调控腺泡细胞的转录因子。由于保留了腺泡分化基因的表达,Ring1b基因敲除小鼠显示出腺泡细胞去分化和胰腺肿瘤形成的极大受损。耗竭或药物诱导的对Ring1b的抑制作用促进了肿瘤细胞向低侵袭性表型的重新进账。此研究数据提供了重要的证据,表明腺泡基因的表观遗传沉默是胰腺癌发展和进程中的重要事件。靶向表观遗传阻遏物Ring1b可能提供新的治疗选择。
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TLR7/8激动剂R848重塑肿瘤和宿主反应以促进胰腺癌患者的生存率
这项研究突出了使用整体动物生理学方法评估免疫治疗效果的重要性。PDAC的最有效治疗范例应针对原发肿瘤有效,并全身发挥中性或有益作用。 尽管并非所有形式的免疫疗法都必定会对诸如恶病质的宿主病理产生积极影响,但随着我们努力改善胰腺癌的预后,赋予局部和全身益处的诸如R848之类的药物将具有很高的价值。
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免疫毒素LMB-100和nab-紫杉醇联合治疗晚期胰腺癌的临床Ib/II期研究
本项研究表明了该药物组合的耐受性,药代动力学,免疫原性和抗肿瘤活性,还评估了血清肿瘤标志物的变化与基线肿瘤MSLN表达之间的关联。尽管观察到临床活性,但该组合的耐受性不佳,所以应该进一步寻求与LMB-100组合治疗PDAC的替代药物。
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PGAM1变构抑制剂可有效抑制胰腺导管腺癌
本研究证明了通过PDAC中对PGAM1的抑制作用靶向癌症代谢的策略,这项工作为代谢治疗在临床实践中的潜在应用提供了证明。
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SOX30是桥粒基因抑制肺腺癌中肿瘤生长和转移的关键调控因子
目前,第三军医大学预防医学院毒理学研究所的Xianglin Hao等的研究结果首次表明,SOX30作为桥粒基因的总开关,通过激活桥粒基因的转录来抑制ADC细胞的增殖、迁移和侵袭。
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JACC:Evolocumab用于早期降低急性冠脉综合征患者的低密度脂蛋白胆固醇水平(EVOPACS)
EVOPACS研究测试了一种非常早期的、在医院内启动evolocumab的新方法,该方法适用于那些尽管已经接受了高强度的他汀类药物治疗,但LDL-C水平仍未得到控制的患者,或者无法通过这种治疗达到推荐治疗目标的患者。该研究达到了其主要终点,并显示了良好的安全性和耐受性的结果。值得注意的是,由于他汀类药物在ACS患者住院期间的早期临床益处可能是通过降脂和其他多效性作用介导的,他汀类药物在ACS急性期的积极预后影响不能直接推断为PCSK9抗体。因此,在ACS早期急性期期间,在他汀类药物上加用PCSK9抑制剂是否会转化为临床效益的增加,还有待于进一步研究。
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NEJM:粪菌移植治疗引发致命感染
10月30日发表在NEJM(新英格兰医学杂志)上的一篇报道中,研究人员分享了2个案例,有2名接受FMT治疗的患者感染了败血症,由超广谱β-内酰胺酶阳性(ESBL+)的大肠杆菌所引起,其中1名患者因败血症死亡。研究人员通过全面的分析、排查后认为,2名患者因FMT治疗直接导致败血症发生的可能性较高。因此,研究者认为,不能低估FMT治疗导致感染的风险。
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Neurology:食用反式脂肪酸与痴呆相关
一项刊载于Neurology(神经学)杂志上的大型、长期研究证实,血液中高浓度的反式脂肪酸与痴呆症也有显著的相关性,从另一个角度证明了反式脂肪酸对人体的危害。
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METTL3介导HDGF mRNA的m6A修饰促进胃癌进展影响预后
本研究发现了METTL3在胃癌发生、发展中的作用,并揭示它通过调控下游HDGF、GLUT4和ENO2,影响糖酵解和血管生成,最终促进肿瘤发生和转移。考虑到METTL3在胃癌组织中高表达且与不良预后相关,因此未来可将其用作胃癌诊断标志物以及治疗靶点。
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神经系统中自噬过程被泛素连接酶的活性所抑制
此研究阐明了在神经中RPM-1抑制了自噬起始激酶UNC-51/ULK从而促进了轴突终止、轴突维持以及行为习惯化形成。通过抑制UNC-51,RPM-1在轴突部分抑制了自噬的开始和自噬体的形成,并且其功能存在于广泛的神经系统中。因为已有研究表明,增加的自噬可以对神经退行性疾病起到保护的作用,根据此研究,可以把人类的PAM认为是增加自噬的可行性分子靶点,对延缓疾病的发生和发展具有重要价值。
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