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自身免疫性肝炎相关抗体检测的临床意义
来源:
陈建明精准保胎
发布日期:
2021-10-10
浏览量:
559
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自身免疫性肝炎(AIH)是一种慢性进展性自身免疫性肝病,女性患者多见,主要临床表现为血清转氨酶升高、高丙种球蛋白血症和自身抗体阳性等,AIH血清中主要自身抗体为抗核抗体和(或)SMA和(或)抗肝肾微粒体-1抗体阳性(滴度≥1:80),其他可能出现的自身抗体还包括核周型抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)、抗可溶性肝抗原抗体,肝胰抗原抗体、抗肌动蛋白抗体、抗肝细胞质I型抗体和抗唾液酸糖蛋白受体抗体等。



一、AIH相关自身抗体与分型


大多数AIH患者血清中存在一种或多种高滴度的自身抗体,但这些自身抗体大多缺乏疾病特异性。病程中抗体滴度可发生波动,但自身抗体滴度并不能可靠地反映疾病的严重程度。AIH可根据自身抗体的不同分为两型:抗核抗体 (antinuclearantibodies,ANA)和 (或)抗平滑肌抗体(anti-smoothmuscleantibodies,ASMA),或抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体 (anti-solubleliverantigen/liverpancreas antigen,抗-SIA/LP)阳性者为 1型AIH;抗肝肾微粒体抗体-1型(anti-liverkidneymicrosome-1,抗 LKM-1)和 (或)抗肝细胞溶质抗原-1型 (antilivereytosol-1,抗LC-1)阳性者为2型 AIH。



二、AIH相关自身抗体的检测


(1)AIH和PBC相关ANA谱:

ANA在AIH患者中阳性率可高达70%~80%,是疾病诊断评分的指标之一,但是缺乏疾病特异性。PBC患ANA阳性率为50%左右,在抗线粒体抗体(AMA)阴性PBC患者中的阳性率可达85%。抗Spl00抗体和抗PML抗体在PBC患者中的阳性率分别可达30%和20%。抗gp210抗体和抗p62抗体在PBC患者中的阳性率分别是17%~35%和20%~30%,是PBC高度特异性的标记物(特异性>95%)。



(2)AIH-l型和 AIH-2型相关的自身抗体:

抗平滑肌抗体(ASMA)和ANA与AIH-1型相对应。间接免疫荧光法(IIF)是检测ASMA获得最佳特异性和敏感度的方法。抗肝肾微粒体-1(LKM-1)抗体、抗肝细胞溶质-1(LC-1)抗体用来定义AIH-2型,通常用ELISA或免疫印迹法来检测。抗可溶性肝抗原/肝-胰腺(SLA/LP)抗体是AIH的特异性抗体,一般不作为AIH分型依据,可通过ELISA或免疫印迹法来检测。



三、AIH相关抗体检测临床意义

临床上,70%~80%的AIH患者呈ANA阳性,20%~30%呈ASMA阳性,ANA和(或 )ASMA阳性者可达80%~90%。ANA和ASMA为非器官组织特异性自身抗体,在高滴度阳性时支持AIH诊断,低滴度阳性可见于各种肝病甚至正常人。间接免疫荧光法可见ANA在细胞或组织切片上的荧光模式(核型)以核均质型略多见,也常见到多核点型、细颗粒型及两种或多种模式混合型。目前尚未发现不同荧光模式在AIH中的临床意义。ASMA与多种细胞骨架成分包括微丝、微管和中间丝反应。ASMA的主要靶抗原是微丝中的肌动蛋白,后者又可分为G-肌动蛋白和F-肌动蛋白。高滴度抗F-肌动蛋白诊断AIH的特异度较高。



研究显示,ASMA(>1:80)和抗肌动蛋白抗体(>1:40)与I型 AIH患者的血清生物化学指标和组织学疾病活动度有关,并预示治疗失败概率较高。ANA是一组自身抗体的总称,检测方法有多种,不同方法所报告结果可能存在很大差异。临床高度疑似自身免疫肝病的患者,建议进一步检测ANA中的特异性抗体(如dsDNA、SSA/SSB、gp210、spl00等)以帮助临床诊断与鉴别诊断。



抗-SLA/LP对AIH具有高度诊断特异性,国内外报道其特异度均接近100%,但检出率较低,我国多中心自身免疫性肝病回顾性调查结果显示,仅6% (16/248)的患者呈抗-SLA/LP阳性,明显低于欧美常见报道(30%左右)。抗-SLA/LP阳性者往往同时存在ANA。SLA/LP可能具有一定程度的致病性,有报道认为该抗体阳性与炎症较重、进展较快、易复发等特性有关。我国研究结果显示,AIH患者对SLA/LP抗原表位存在特异性T淋巴细胞免疫应答,并与肝细胞损伤的严重程度相关。因此,有学者建议将SLA/LP阳性者归为3型AIH,但目前国际学术界尚有争议 。



少数AIH患者(约3%-4%)呈抗LKM-1和 (或)抗LC-1阳性,可诊断为2型AIH。抗LKM-1阳性患者常呈ANA和SMA阴性,因此抗LKM -1的检测可避免漏诊AIH。抗LKM-1的靶抗原为细胞色素P4502D6,已在AIH患者肝内检测到针对该自身抗原的CIM和CD8T淋巴细胞的存在。LC-1所识别的靶抗原是亚氨甲基转移酶-环化脱氨酶。在10%的2型AIH患者中LC-1是唯一可检测到的自身抗体,且抗LC-t与AIH的疾病活动度和进展有关 。



此外,对那些常规自身抗体阴性却仍疑诊AIH的患者,建议检测其他自身抗体如 :非典型核周型抗中性粒细胞胞质抗体 (pANCA)和抗去唾液酸糖蛋 白受体抗体 (ASGPR)等。



当自身抗体检验结果与临床情况不符时,建议结合患者性别、年龄、病史及其他实验室指标等特点,对检验结果作出适当解释及下一步建议:对临床高度疑似自身免疫病的患者,如果某一种方法检测自身抗体结果为阴性或弱阳性,或当阳性的检测结果与临床特点不符时,建议使用另一种检测方法对结果加以确认。



若偶然发现某种抗体存在,而无临床表现,应评估该抗体对该个体预后的影响,并结合患者年龄、性别、临床其他相关疾病及其他实验室指标综合评价。由于自身抗体可出现在临床表现之前,因此必要时可进行定期复诊及实验室指标监测。不可忽视很多自身抗体可早于临床表现前多年出现,并具有一定的预测价值,如抗CCP抗体、AMA-M2等。临床医师和检验科医师应在必要时针对患者的临床及实验室结果特点进行沟通,共同商议决定下一步检测项目或给予患者何种建议。


总之随着科学的发展,在诊疗过程中,应该对每例患者进行客观、具体、全面的分析,选择适当的自身抗体检测项目,为自身免疫病的诊断提供依据。


参考文献:

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  • 自身免疫性肝炎
  • 抗唾液酸糖蛋白受体抗体
  • 高度特异性
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