尿酸是嘌呤代谢的最终产物，由黄嘌呤氧化酶产生。虽然大多数哺乳动物也可以通过尿酸酶将尿酸氧化为尿囊素，但人类为了在低盐饮食下维持血压并防止进一步氧化损伤，在进化过程中尿酸酶的活性逐渐消失。与其他具有尿酸酶的哺乳动物相比，人类的血清尿酸水平要高出3~10倍。

伴随西方生活方式和饮食在发达国家和高收入发展中国家的不断流行，高尿酸血症逐渐变得越来越普遍。痛风和高尿酸血症与膳食动物蛋白摄入过量和饮酒有关（图1）。在1988-1994年全国健康与营养调查（NHANES）中，高尿酸血症的患病率为19.1%，而在2007-2008年的NHANES中，高尿酸血症的患病率达到21.5%。

图1 高尿酸血症的原因和尿酸的排泄途径与遗传变异和肠道微生物群的关系

维生素D缺乏仍然是全球主要的公共卫生问题，估计有超过10亿人患有维生素D不足或缺乏。值得注意的是，维生素D缺乏不仅存在于极地或温带等阳光照射有限的地区，而且也普遍存在于热带地区。据报道，泰国维生素D不足或缺乏的患病率为33.5~64.6%，巴西为77.4%，与近极地芬兰的65%患病率接近甚至超过。

与此同时，越来越多的研究表明，维生素D缺乏不仅会导致骨相关疾病（如佝偻病或骨质疏松症），也可能增加高尿酸血症的发生风险。有研究基于NHANES的数据发现，血清25(OH)D水平、膳食维生素D摄入量、补充维生素D摄入量和总维生素D摄入量与高尿酸血症患病率呈负相关^[1]。另一方面，高尿酸血症也可降低维生素D水平和/或诱发维生素D缺乏^[2]。近期，一项荟萃分析纳入32项研究后得出结论，维生素D缺乏与高尿酸血症有关，并提示尿酸与维生素D之间存在双向关联^[3]。

尿酸可以通过抑制肾脏中编码1α-羟化酶的CYP27B1基因的表达，减少25(OH)D向1,25(OH)2D的转化，因此尿酸可以促进甲状旁腺功能亢进，从而抑制ABCG2转运体，导致尿酸排泄减少（图2）^[2]。因此，需关注维生素D、甲状旁腺激素和尿酸之间的恶性循环，由于尿酸在细胞内具有促进氧化应激和炎症的促氧化特性，可通过刺激破骨细胞增加骨吸收，抑制成骨细胞减少骨形成。因此，高尿酸血症患者缺乏维生素D可进一步加剧骨吸收，导致严重的骨质疏松症。

图2 尿酸、维生素D和甲状旁腺激素之间的恶性循环导致骨质流失

补充维生素D降低尿酸水平的相关临床干预研究证据仍然十分有限。目前，泰国学者进行了明确补充维生素D对血清尿酸水平影响的首个随机对照试验^[4]。该研究纳入了71名空腹血糖异常和/或糖耐量受损的志愿者，随机分为三组，分别为维生素D干预组（维生素D₃ 15000 IU/周或维生素D₂ 20000 IU/周）和对照组，干预12个月，结果发现，补充维生素D可降低伴有高尿酸血症的糖尿病前期患者的血清尿酸水平，而且有助于缓解这些患者的高尿酸血症^[4]。

因此，期待未来开展更多的临床研究，关注补充维生素D对血尿酸水平的影响。补充维生素D能否在改善维生素D营养状况的同时打破维生素D-甲状旁腺激素-尿酸之间的恶性循环并改善一系列代谢风险，仍需更多的临床研究证据来进一步证实。