原创
糖皮质激素(GCs或GC)在许多炎症性疾病的治疗中发挥着重要作用。然而,使用GC会产生严重的毒性,包括骨质流失和骨折。研究表明,长期超生理剂量使用GC的患者中(3.1mg至9.3mg的强的松),骨折的发生率高达30%~50%。每日摄入高剂量的GC(3.1mg至9.3mg强的松)会增加骨折的风险,特别是脊椎骨折,这是因为,GC对骨小梁的影响比对皮质骨的影响更大。GC诱发骨折的危险因素包括GC治疗开始时的骨密度低和治疗期间骨量下降的速度快。长期使用GC会导致糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP),这是骨质疏松症最常见的继发性病因,如果终止GC治疗,则骨密度(BMD)增加,骨折风险下降,部分骨质疏松症可逆。
但在一些疾病中,长期的高糖皮质激素剂量仍然是治疗的基石,如巨细胞动脉炎、血管炎、狼疮和皮肌炎等疾病,并没有好的替代药品。在各种适应证下,每天服用10mg强的松持续治疗超过90天,与不接触糖皮质激素相比,髋部骨折的风险增加7倍,脊椎骨折的风险增加17.7倍。尽管有越来越多的关于GC使用者骨折危险因素的信息,以及预防骨折的有效疗法的可用性,但许多GIOP患者只有在发生骨折之后才会接受预防骨丢失的相关治疗。GIOP的病理生理学是复杂的,包括对骨细胞(成骨细胞、破骨细胞和骨细胞)的直接作用、通过抑制生长和促性腺激素轴的间接作用,减少肠钙吸收和糖皮质激素诱导的肌病和白内障,这都增加了跌倒的风险[1](图1)。简而言之,GIOP发生的机理从整体上可概括为,骨转换失去平衡,新生骨不足以弥补骨量丢失。因此,寻求GIOP的防治措施成为了研究重点,尽管有明确的证据和国际指南来预防GIOP,但仍然存在巨大的治疗差距。

图1 GIOP的病理生理学
目前,GIOP的防治主要依靠2017年美国风湿病学会预防和治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松症指南,根据骨折风险高低选用不同的药物治疗。对于GIOP的防治主要从以下几个方面入手:
抑制骨吸收的药物主要有双磷酸盐类和降钙素,其中双磷酸盐为骨质疏松的一线用药,降钙素为二线用药,且降钙素在GIOP患者中不推荐使用。
钙剂、维生素D和甲状旁腺激素活性片段是临床上预防骨质疏松促进骨质形成的主要几类药物。
该类药物在临床上应用较少,临床上常见的药物是雷奈酸锶。值得关注的是,我们发现无论是在哪个指南当中,都会把钙剂维生素D的补充加入到治疗建议中,且为强烈建议,因为糖皮质激素与肠道钙吸收受损有关;因此,比利时骨科协会最新指南强烈建议摄入足够的钙以避免发生维生素D缺乏症[2]。对于所有接受GC治疗的患者,我们建议每日最佳钙总摄入量为1200~2000mg(最好来自乳制品或其他营养来源),同时补充800~1000IU/d的维生素D(图2),以达到25-羟基维生素D水平在50~125nmol/L(20~50ng/mL)的总目标,并改变生活方式(平衡饮食,将体重保持在推荐范围内,戒烟,定期负重或抵抗训练,将酒精摄入量限制在1~2杯/天)。我们需要将维生素D的水平维持在一定的区间,而并非间歇性的高剂量注入,否则可能会增加跌倒、骨质流失和骨折的风险。

图2 糖皮质激素诱导的骨质疏松症管理指南
值得一提的是,我们需要保持的是活性维生素D的水平,这就需要大量的前体无活性维生素D2及D3,然而两者却有不同的差别。维生素D2主要来自植物,而维生素D3主要来自动物,例如鱼肝油和鱼类。在预防骨质疏松方面,维生素D2相对于维生素D3具有一些优势。
首先,维生素D2的生物利用度较高。研究表明,维生素D2与维生素D3相比,在体内转化为活性形式的速度更快,因此能更有效地提高血液中的维生素D水平[3]。这意味着维生素D2能更快地发挥维持骨骼健康所需的作用。
其次,维生素D2对于骨骼健康的影响更为持久。研究[4]发现,维生素D2的血浆半衰期比维生素D3长,因此维生素D2的效果可以持续更长的时间。这对于长期预防骨质疏松和骨折非常重要。此外,维生素D2在预防骨质疏松方面的疗效也得到了一些研究的支持。一项对老年人的研究发现,维生素D2的补充可以显著提高骨密度,并减少骨折的风险[5]。另外,一些研究还发现,维生素D2可以减少骨质疏松引起的骨折的发生率。然而,需要指出的是,维生素D2和维生素D3在预防骨质疏松方面的差异并不是非常明确,且研究结果存在一定的争议。
总的来说,维生素D2在预防骨质疏松方面具有一些优势,包括生物利用度高、效果持久和一些研究的支持。而且,维生素D2能够促进钙和磷的吸收。糖皮质激素的使用会抑制肠道对钙和磷的吸收,导致体内钙和磷的含量降低。而维生素D2可以增加肠道对钙和磷的吸收,帮助维持体内钙磷平衡,从而降低骨质流失和骨折的风险。其次,维生素D2可以促进骨形成。糖皮质激素的使用会抑制骨形成,导致骨组织的更新速度减慢[6]。而维生素D2可以促进骨细胞的分化和增殖,增加骨细胞的活性,从而促进骨形成和修复。此外,维生素D2还具有抗炎作用。糖皮质激素的使用会引起炎症反应,导致骨质疏松和骨折的风险增加。维生素D2具有抗炎作用,可以减轻炎症反应,降低骨质疏松和骨折的风险。维生素D2对于糖皮质激素骨折的积极作用还包括预防和治疗骨质疏松症。糖皮质激素的使用会导致骨质疏松,增加骨折的风险[7]。而维生素D2可以预防和治疗骨质疏松症,增加骨密度,减少骨折的发生。维生素D2的补充可以通过多种方式实现,如食物摄入,包括鱼肝油、鱼类、蛋黄、奶制品等。此外,维生素D2也可以通过口服补充剂来摄入。然而,需要注意的是,维生素D2的补充应该在医师的指导下进行。因为维生素D2的过量摄入可能导致维生素D中毒,引起高钙血症和高磷血症等不良反应。
综上所述,维生素D2对于糖皮质激素骨折具有积极作用。它可以促进钙和磷的吸收,促进骨形成,具有抗炎作用,预防和治疗骨质疏松症。
荐读专家
周冬梅
徐州医科大学附属医院
风湿免疫科 主任医师
医学博士,徐州医科大学附属医院风湿免疫科行政副主任,硕士研究生导师,江苏省医学会第十一届风湿病学分会青年委员会委员,江苏省医学会第九届内分泌分会委员,中国老年及老年医学骨质疏松委员会青年委员,《中国骨质疏松杂志》青年编委,《徐州医科大学学报》审稿专家,《安徽医药》杂志审稿专家。SCI、中文核心期刊收录论文30余篇,专业方向:脊柱关节病的发病机制研究、自身免疫相关性间质性肺病的相关研究。
医学工具快速导航

点击即刻免费使用




