银屑病俗称牛皮癣，是一种持续的、周期性的、免疫介导的慢性炎症性皮肤病，其病理学特征表现是表皮角质形成细胞过度增殖，真皮毛细血管增生、扩张，并伴有真皮和表皮的炎症细胞浸润，临床上常见的表现为界限清楚的红斑和覆盖着特征性银白色鳞屑的斑块^[1]。我国银屑病患病率逐年上升，发病率为2%~3%^[2]。银屑病外用药包括润肤剂、激素、维生素D、维A酸类等，维生素D作为一种免疫调节激素，在银屑病发生发展过程中起着重要作用。

银屑病可由基因遗传、免疫反应异常、抗菌肽、药物、环境等引起，具体机制尚未完全明确^[3]。免疫应答异常是银屑病目前研究的热点，包括固有免疫和适应性免疫。T淋巴细胞在银屑病的病变过程中起关键作用^[4]，T细胞亚型包括T辅助细胞Th1、Th9、Th17等，通过细胞因子，如γ干扰素（IFN-γ）、白介素-9（IL-9）、白介素-17（IL-17）、白介素-23（IL-23）等与众多细胞相互作用，导致免疫调节紊乱（图1）^[5]。T淋巴细胞在树突状细胞的作用下向Th1和Th2两大类细胞分化，Th1和Th2细胞分化失衡，Th1细胞分化增多，Th2细胞分化减少，导致IL-2、IFN-γ等炎症因子水平明显升高，从而引起免疫损害^[6]。Th17细胞可能是银屑病免疫发病机制的核心因子，其可与角质形成细胞、内皮细胞以及多种免疫细胞相互作用^[4]。研究表明，银屑病患者血清中Thl7细胞相关的细胞因子（IL-17、IL-22、IL-23）水平均明显高于正常人，且通过调控IL-17/IL-23免疫轴能有效缓解银屑病的皮肤表现^[7]。银屑病患者表皮KC细胞分泌大量的LL-37（抗菌肽家族的一员）导致炎症反应加重，并使toll样受体介导产生更多IFN，介导Th17和Th1的激活，进而导致免疫调节失调^[8]。

图1 T细胞和相关细胞因子在银屑病者中的作用

KCs：角质形成细胞，为皮肤表皮的主要组成细胞,是机体直接与外界环境接触,最先接触外来抗原的细胞；

LCs：朗格汉斯细胞（又称兰氏细胞）是在皮肤和黏膜的树状细胞（抗原呈递细胞）；

dDCs：真皮树突状细胞，是皮肤内的专职的抗原呈递细胞。

维生素D能够增强单核巨噬细胞杀伤病原微生物的能力，并且能够抑制树突状细胞的分化、成熟及其抗原呈递的功能；维生素D能抑制浆细胞样树突状细胞，从而诱导T细胞的增殖和INF-γ分泌的能力，继而减少TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8的产生^[8]；维生素D也可以抑制T细胞增殖，减少Th17细胞的数量和IL-17、IL-22的产生，同时诱导CD25⁺/CD4⁺调节性T细胞的再生从而调控免疫稳态，预防和对抗自身抗原的自身免疫反应^[9]；维生素D可以逆转细胞间粘附分子-1、CD26和人类白细胞抗原在银屑病皮损中的异常表达^[8]；维生素D介导Th1向Th2迁移，抑制Th1、Th9分泌，使Th2分泌的IL-4、IL-5、IL-10增加，从而起到治疗银屑病的作用^[6]。此外，维生素D受体（VDR）在包括免疫细胞在内的多种人体组织中均有表达，血清25(OH)D与VDR结合后其代谢产物具有活性，可以降低人单核/巨噬细胞产生TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和减弱炎症的表达^[8，10]。

研究显示，与安慰剂组相比，273名轻度至中度的头皮银屑病患者使用他卡西醇治疗8周后，80%的患者就表现出了症状改善或完全好转，有明显的统计学差异（P<0.0001），且无明显的副作用^[8]。Choi JW等使用高浓度（20μg/g）他卡西醇治疗头面部银屑病患者33例，持续8周，患者的基线平均面部（银屑病面积和严重程度指数）PASI为9.58，治疗8周后平均面部PASI显着下降至3.88（图2），27名患者（82%）使用高浓度他卡西醇软膏表现出极好（15%）或良好（67%）的效果，且未观察到严重不良反应^[11]。他卡西醇不仅单用效果好，联合其他治疗效果亦很显著。他卡西醇软膏联合8%氯倍他索治疗指甲银屑病患者中显示，15名患者均反应良好，短时间内患者指甲症状（包括疼痛）均减轻，与基线水平相比，治疗后的目标PASI平均下降78%（P<0.0001）^[8]。与单独使用窄带紫外线B（NBUVB）治疗银屑病相比，他卡西醇联合NBUVB可以更早地清除斑块并更好地维持反应。此外，他卡西醇治疗组的治疗次数和累计NBUVB剂量显着较低，且不会增加不良反应的发生率^[8]。慢性斑块状银屑病患者长期使用他卡西醇软膏（4μg/g，持续18个月）也未出现任何相关的钙稳态紊乱，表明他卡西醇的长期安全无副作用，患者依从性好^[12]。

图2 使用高浓度他卡西醇治疗后2周、4周、8周，耳前区皮损的恢复情况。

局部维生素D衍生物已成为治疗银屑病不可或缺的组成部分，我国《银屑病基层诊疗指南（2022年）》中指出，维生素D3衍生物他卡西醇软膏可单独用于静止期斑块状银屑病，与糖皮质激素相比，药物疗效持续时间更长。他卡西醇与其他药物联合、交替使用可增加疗效，减少不良反应^[8，13]。综上所述，维生素D在银屑病的免疫调节过程扮演着重要角色，补充维生素D3衍生物他卡西醇能抑制或减弱银屑病炎症反应，维持免疫稳态，提高疗效，改善症状。

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