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专家视野|丹参片治疗原发性高血压的疗效及相关机制
来源:
常笑医学
发布日期:
2024-01-03


高血压是心血管疾病和过早死亡的主要危险因素,在全球范围内日益普遍。临床上常以血压升高为主,伴随头晕、头痛等症状,严重时可影响心、脑、肾和其他重要器官的结构和功能,并最终导致靶器官衰竭。我国高血压患者高血压患病率高达18.0%~44.7%,知晓率23.6%~56.2%,但控制率仅为4.2%~30.1%[1]


目前西医对于原发性高血压的治疗主要是针对某种特定降压机制,往往一种药物对应一种高血压发病机制,与其相关的潜在不良反应较多。例如,利尿剂可通过排钠、减少细胞外容量、降低外周血管阻力等发挥降压的作用,但有导致电解质紊乱、糖耐量受损、直立性低血压等不良反应发生的风险;钙离子拮抗剂主要是通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道,发挥扩张血管,降低血压的作用,但会导致头痛、心动过速、颜面潮红、多尿、便秘和踝部水肿等副作用;血管紧张素转换酶抑制剂可抑制血管紧张素转换酶的活性,减弱其缩血管作用,同时抑制醛固酮释放,从而降低高血压、减轻心肌肥厚,但该类药物仍会导致咳嗽、血压偏低、血肌酐升高等副作用。基于此,目前通过传统中医药辅助防治高血压已经越来越得到重视和认可,中医治疗高血压的方法虽有各异,但在改善症状、保护靶器官、预防并发症方面的效果显著。


根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》,中医临床将高血压分为肝火亢盛、阴虚阳亢、痰湿壅盛、阴阳两虚型四个证型[2]。其中,肝火亢盛证为高血压最常见的证型之一,其发病机制主要为肝失疏泄,气郁化火,上扰清窍,多有急躁、易怒等肝火旺盛的表现,此证型与一氧化氮依赖性信号通路的异常扰动及由此导致的血管平滑肌细胞增殖、血管收缩等病理改变有关[2]。阴虚阳亢证属于本虚标实,中老年人多见,肝乃风木之脏,其性主动主升,肝肾阴亏于下,水不涵木,阴不维阳,阳亢于上,出现眩晕、头痛症状,此证高血压与肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、血管紧张素II水平升高等有关[2]。痰湿壅盛证常因嗜食肥甘厚腻致脾失运化,痰湿壅盛,清阳不升,出现头晕症疲乏、食欲缺乏等症状,常因糖脂代谢异常、胰岛素抵抗,致血管内皮受损,引起血压升高[2]。阴阳两虚证高血压多见于高血压后期或老年性高血压,其发病机制与肾脏密切相关[2]。正因如此,中医治疗高血压也主要基于改善内皮细胞功能、抑制血管紧张素转换酶系统、抑制炎症反应、改善胰岛素抵抗、改善靶器官代谢等一系列分子机制,综合防治原发性高血压[3]


丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)最早产于中国唐山,作为一种传统中药,被用于治疗冠心病和心脑血管疾病等多种疾病[4]。丹参的活性代谢物为亲水性物质,包括丹参素(DSS)、丹酚酸A(Sal-A)、丹酚酸B(Sal-B)和原儿茶醛(PAL),其组合称为SABP[5]。DSS在结构上由儿茶酚和乳酸组成,儿茶酚是对心脏缺血/再灌注损伤发挥抗氧化作用的主要活性基团;同样,丹酚酸在急性心肌梗死动物模型中发挥心脏保护作用;PAL也可通过抗氧化活性有效保护心肌细胞[5]


图1 丹参的四种亲水性代谢物(DSS、Sal-A、Sal-B和PAL)协同通过抗氧化、抗炎、抗血管重构和抗纤维化等作用降低小鼠自发性高血压的相关机制[5]


作为丹参类药物最具代表性的雷氏丹参片已长期应用于心血管疾病的治疗领域。雷氏丹参片具有活血化瘀的作用,其疗效显著且安全性较高,在临床上得到了越来越广泛地应用。其中,基础研究和临床研究已进一步证实,雷氏丹参片可改善血流变性、全血黏度、血小板聚集率和血管损伤,并有一定的抗炎作用[6,7]


近年来,中医药对于原发性高血压的防治显示出了独特的优势和积极作用。由于高血压的病理生理过程的复杂性,中医药综合治疗对于患者身心状态的整体改善有积极作用。雷氏丹参片中的丹参活性代谢物,可通过改善血流变性、全血黏度、血小板聚集率、血管损伤,以及发挥抗炎作用、内皮和血管保护功能,减轻动脉硬化、改善微循环障碍和靶器官损伤,综合降低血压。我们希望未来有更多的RCT研究为《中成药治疗原发性高血压临床应用指南(2021年)》的推荐证据提供理论依据,进一步规范丹参类中成药物在高血压病演变过程中对靶器官损害的治疗作用。不仅如此,在高血压的临床诊治过程中,依托中成药物辅助治疗,对于综合改善患者整体状况、全面提高健康水平,有着巨大的现实临床意义。




参考文献:

[1] Yin R, Yin L, Li L, Silva-Nash J, Tan J, Pan Z, et al. Hypertension in china: Burdens, guidelines and policy responses: A state-of-the-art review. J Hum Hypertens 2022;36:126-34. doi: 10.1038/s41371-021-00570-z

[2] 王立英, 李天星, 白帆, 关媛媛, 张潞潞, 李玲孺. 中药防治高血压的现代生物学机制研究进展. 世界中医药 2023;18:2690-700.

[3] 王小雅, 王朋倩, 熊兴江. 《中国高血压临床实践指南》(2022版)评价与中药降血压探索. 中国中药杂志 2023;48:4819-24.

[4] Xu Q, Shen Y, Zhao J, Shen J. Salvianolate injection for hypertensive nephropathy patients who were using valsartan: A systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol 2023;14:1119150. doi: 10.3389/fphar.2023.1119150

[5] Wu R, Zhou Y, Xu H, Zhao W, Zhou L, Zhao Y, et al. Aqueous extract of salvia miltiorrhiza bunge reduces blood pressure through inhibiting oxidative stress, inflammation and fibrosis of adventitia in primary hypertension. Front Pharmacol 2023;14:1093669. doi: 10.3389/fphar.2023.1093669

[6] 雷氏丹参片的临床应用及研究进展. 中成药 2009;31:1745-6.

[7] 李小雪, 陈昕, 苏海波, 方延廷, 李屹龙, 俞佳利, 等. 雷氏丹参片对斑马鱼肠下血管和节间血管损伤模型的保护作用. 中成药 2022:1286-90.



荐读专家

王石

江苏省中医院

心内科  主任中医师


中西医结合临床博士,唐蜀华全国名中医传承工作室副主任,中西医结合专家志愿者委员会中医内科专业组常委,中国中西医结合学会心血管病专业委员会双心医学学组委员,南京中医药学会络病专业委员会委员,从事心血管疾病的中西医诊疗近20年,擅长高血压病、高脂血症、冠心病的诊疗;精于汗症、眩晕、心悸、胸痹、心衰等疾病的中医调治。发挥中医药多环节调整、双相平衡、着重自身抗病能力的恢复等优势。参与国自然、省重点课题,发表SCI论文1篇,核心期刊论文数篇。学术著作:《实用心内科常用中成药新进展》主编。




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