先兆早产（threatened premature labor）是在出生时胎龄满28周但不足37周的现象，其具体定义基于各国新生儿治疗水平的差异而有所不同。据报道，约30%与妊娠相关的住院由于先兆早产引起，65%的先兆早产孕妇最终会发生早产，且早产仍然是新生儿死亡的第二大原因，仅次于肺炎^[1]。在过去的几十年里，随着肥胖、高龄、多胎妊娠、辅助生殖和社会心理压力增加等多重危险因素的发生率上升，自发性先兆早产的总体发生率也逐年增加。由此，应早期识别、干预先兆早产孕妇以降低围产期不良结局。

先兆早产的发生源于子宫从舒张期进入去激活期的提前转化，可能由于胎儿-母体-胎盘因素共同作用。首先，随着妊娠的进展，子宫容积不断增大，子宫壁的伸展张力增加，子宫收缩的敏感性增加；母体在内分泌激素的作用下，子宫平滑肌通过肌细胞缝隙连接形成及增加以及细胞内钙离子浓度升高发生功能性改变。其次，母体通过内分泌激素调控，最终触发子宫收缩及宫颈扩张，启动分娩。随着胎儿的成熟，胎儿下丘脑-垂体-肾上腺轴激活，糖皮质激素增多，促进胎盘的孕激素向雌激素转化，雌激素水平上升促体子官收缩相关蛋白表达，刺激蜕膜、羊膜和子宫肌等生成前列腺素，促进宫颈成熟，诱发子宫收缩，触发启动分娩。再者，越来越多的证据表明分娩是一个炎症过程，宫颈肌层中有大量的炎症细胞浸润并释放蛋白水解酶，降解细胞外胶原，促进宫颈成熟，另外炎症细胞可侵入子宫肌层，释放趋化因子、细胞因子以及其他炎症介质触发肌层收缩并引起胎膜破裂，放大并启动分娩过程。

先兆早产的临床症状包括每20分钟至少4次的规律宫缩疼痛、盆腔压力或腰痛、下腹部痉挛及阴道分泌物。此外，先兆早产患者的产科体格检查显示宫颈消退或扩张至少2cm（美国妇产科学会）或3cm（新南威尔士政府）或4cm（欧洲围产期医学协会）。此外，经阴道超声测量宫颈长度（≤20mm）和检测宫颈阴道分泌物中胎儿纤维连接蛋白和胎盘α微球蛋白-1等生物标志物可提高先兆早产的诊断^[2]。

（1）对于育龄期女性进行孕前宣教，避免低龄（<17岁）或高龄（>35岁）妊娠，提倡合理的妊娠间隔（>6个月），避免多胎妊娠；提倡均衡膳食，避免体重过低或过高，戒烟、酒；控制原发疾病（如高血压、糖尿病、甲状腺功能亢进、红斑狼疮等）；停止服用可能致畸的药物；早孕期应通过超声检查确定胎龄，排除多胎妊娠，如果是双胎应了解绒毛膜性质，如果有条件应测量胎儿颈部透明层厚度，其可了解胎儿非整倍体染色体异常及部分重要器官畸形的风险。

（2）宫颈环扎术：包括经阴道完成的改良McDonalds术式和Shirodkar术式，以及经腹宫颈环扎术。三种手术的效果相当，但改良McDonalds术式侵入性最小，而经腹宫颈环扎术仅应用于经阴道环扎失败者。

（3）特殊类型孕酮的应用：微粒化孕酮胶囊、阴道孕酮凝胶、17α羟已酸孕酮酯、烯丙雌醇等已被证实能预防早产^[3]。其中，有晚期流产或早产史的无早产症状者，不论宫颈长短，均可推荐使用17α羟己酸孕酮酯；而对有既往早产史，此次孕24周前宫颈缩短，宫颈长度<25mm，可经阴道给予微粒化孕酮胶囊200mg/d或孕酮凝胶90mg/d至妊娠34周；对于无早产史，但孕24周前阴道超声发现宫颈缩短，宫颈长度<20mm的孕妇推荐使用微粒化孕酮胶囊200mg/d阴道给药或阴道孕酮凝胶90mg/d，至妊娠36周。

此外，来自我国复旦大学附属中山医院的研究者发现，烯丙雌醇联合利妥宁治疗先兆早产能显著改善患者的血清血清炎症因子（IL-17、IL-10、IL-6）水平，及新生儿平均体重和Apgar评分，且孕妇产后出血、产后住院时间、毒副反应发生率、新生儿死亡、畸形、窒息发生率均显著降低，表明烯丙雌醇联合利妥宁可显著减少不良妊娠情况，延长妊娠周数，安全性高，应用价值较好^[1]。烯丙雌醇治疗先兆早产的机制可能由于：（1）改善胎盘功能：烯丙雌醇能增强绒毛膜活性，促进内源性妊娠相关激素的分泌，从而促进胎盘功能的改善。（2）降低前列腺素水平：烯丙雌醇可与钙离子结合，提高子宫平滑肌兴奋性阈值并抑制前列腺素合成，从而抑制子宫收缩，预防早产起到预防作用。（3）诱导孕酮诱导封闭因子形成：烯丙雌醇可干孕早期激活孕酮受体形成孕酮诱导封闭因子，诱导保护性不对称抗体产生，形成以Th2为主的保护性细胞免疫反应，抑制自然杀伤细胞的活性，从而使母胎之间的免疫反应从排斥转为保护。

当然，对于不同病因导致的先兆早产，选择哪种方式对于围产期母婴结局更优，仍需要更多的临床实践以明确。

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