近几十年来，中国人群的血脂水平、血脂异常患病率明显增加，以高胆固醇血症的增加最为明显。大量的证据充分证实，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素，ASCVD为主的心血管疾病（如缺血性心脏病和缺血性脑卒中等）是我国城乡居民第一位死亡原因，占死因构成的40%以上，而ASCVD高危人群的降脂治疗率和达标率较低^[1]。近年来，我国ASCVD的疾病负担仍继续增加，面对我国ASCVD疾病负担不断上升的趋势，血脂管理刻不容缓^[2]。

《中国血脂管理指南》（2023）^[1]指出他汀类药物是血脂异常降脂药物治疗的基石，降脂药物联合应用是血脂异常治疗策略的基本趋势，可进一步降低心血管事件，他汀类药物降脂效果强，但常有肝功能损害、药物相关肌肉并发症等副作用出现，此时，再联合其他西药降脂治疗则进一步加重机体损害。祖国传统医学指出，丹参具有活血化瘀的功效，具有很好的降脂效果。

丹参（Salvia miltiorrhiza）是丹参的干燥根或根茎，是亚洲国家特别是中国和日本的传统民间药物。根据《中国药典》记载，丹参具有活血化瘀止痛、清心散烦、凉血消痈等功效^[3]。迄今为止，已从丹参中分离出201种化合物，根据其结构化结构分为亲脂性二萜类醌类、水溶性酚酸及其他三大类。大量证据证明二萜和酚酸具有多种药理活性，是丹参的主要代表成分。二萜类化合物具有抗菌、抗氧化、抗炎和抗肿瘤等作用；酚酸具有广泛的生物学活性，如抗氧化，抗凝和抗炎等^[3]。

血瘀证是中医理论中心血管疾病最常见的症状之一，从西医理论来分析，血瘀证者可表现为循环异常、血黏度增高、血脂异常等。Yidian Jin等^[4]采用脂质组学技术结合网络药理学探讨血瘀证的病理机制及丹参的保护作用一文表明，血瘀主要改变了模型大鼠体内的甘油磷脂、鞘脂、甘油脂、睾酮等及其相应代谢途径的水平，而丹参中的多种成分通过相关代谢途径调控多个靶点，改善模型大鼠血瘀证。研究发现，52种脂质代谢物与血瘀证相关，其中磷脂酰胆碱(PCs)、甘油三酯(TGs)、磷脂酰肌醇(PIs)、磷脂酰丝氨酸(PSs)、鞘磷脂(SM)和缩醛磷脂与血瘀症明显相关。与对照组小鼠比较，模型组（血瘀组）小鼠在使用丹参提取物治疗后，35种脂质水平得到改善。此外，作者应用网络药理学技术收集了20个典型的丹参成分和24个疾病相关基因作为潜在的药物靶点，通过KEGG通路数据库对这些潜在靶点进行分析和预测，得到18条相关代谢通路（p<0.05）（图1），通过Cytoscape软件构建了成分-靶点-途径相互作用网络，直观地揭示成分、靶点和代谢途径之间的关系。在所有预测的途径中，有8条途径被认为是解释丹参干预机制的关键途径（图2）。

图1 与丹参成分相关的靶点KEGG富集散点图^[4]

图2 成分目标通路网络（黄色：化合物，绿色：预测靶点，蓝色：不相关的代谢途径，红色：与脂质组学分析相关的途径）^[4]

David Wing-Shing Cheung等^[5]验证阿托伐他汀（AS）与丹参和葛根水提取物的草药配方（DG）联合用药的有效性和安全性的研究显示，与喂食正常饮食的小鼠相比，长期高脂饮食（HFD）诱导的小鼠肝脏脂肪变性，肝脏脂肪液泡显著增加（1124.4±192.49%，p<0.001）（图3B与3A），而高脂饮食药物治疗组的肝脏脂肪液泡明显减少（图3C-G），DG 600mg/kg组、AS 8mg/kg组和AS 16mg/kg组的肝脏脂肪液泡分别减少了34.36±5.88%（p<0.05）、39.34±8.37%（p<0.01）和49.62±9.31%（p<0.001），与单一药物相比，联合用药有更强的减少肝脏脂肪液泡作用，AS 8/DG 600mg/kg和AS16/DG 600mg/kg组的肝脏脂肪液泡分别减少了55.89±12.2%（p<0.001）和66.78±15.39%（p<0.001）（图3）。

研究发现，治疗16周后，与正常饮食相比，高脂饮食导致血浆TC水平增加46.42±1.79%（p<0.001），单一药物（DG 600mg/kg、AS 8mg/kg和AS 16mg/kg）分别使血浆TC水平降低了4.31±0.18%、4.60±0.21%和5.59±0.19%，联合用药对降低血浆TC水平的作用比单一药物更明显，AS 8/DG 600mg/kg减少8.13±0.36%，AS 16/DG 600 mg/kg下降12.79±0.58%（p<0.01）（图4A）。与正常饮食组相比，HFD组的血浆TG水平增加了20.51±2.06%（p<0.01），单一药物（DG 600mg/kg、AS 8mg/kg和AS 16mg/kg）使HFD的小鼠TG水平分别降低了25.58±2.56%、16.35±1.67%和16.96±1.80%，联合用药AS 8/DG 600mg/kg和AS 16/DG 600mg/kg对降低血浆TG水平的作用明显更强，分别降低了30.45±3.65%（p<0.01）和32.29±3.23%（p<0.01）（图4B）。

喂食HFD的小鼠血浆LDL-c水平在16周后比喂食正常饮食的小鼠高124.89±11.50%（p<0.001），单一药物（DG 600mg/kg、AS 8mg/kg和AS 16mg/kg）使血浆LDL-c水平分别降低14.35±1.38%、6.85±0.76%和16.93±1.63%，联合用药AS 8/DG 600mg/kg和AS 16/DG 600mg/kg可使血浆LDL-c水平分别降低13.17±1.29%、24.43±2.23%（p<0.01）（图4C）。与正常饮食相比，高脂饮食可使小鼠血浆HDL-c水平增加35.35±1.51%（p <0.001），药物治疗（AS 8mg/kg，AS 16mg/kg和AS 8/DG 600mg/kg）仅使血浆HDL-c水平稍有提高，其水平比单独HFD组分别高0.27±0.01%、2.03±0.08％和1.86±0.07%，DG 600mg/kg和AS 16/DG600mg/kg使血浆HDL-c水平分别降低2.12±0.11%和3.28±0.14%（图4D）。

图4 正常饮食、仅高脂肪饮食（HFD），HFD加不同药物的小鼠TC、TG、LDL-c、HDL-c治疗后比较^[5]

此外，研究显示，所有药物治疗均能够提高AST和ALT水平，但与单一药物治疗组相比，DG联合AS治疗导致ALT、AST升高水平相对较低，AS 8/DG 600mg/kg和AS 16/DG 600mg/kg分别比AS 8mg/kg和AS 16mg/kg诱导的AST水平低14.18±8.17%和3.82±8.89%（p<0.05）^[5]。

综上所述，中药丹参可通过多种途径对血脂异常进行干预，起到降血脂功效。丹参与葛根水提取物联合阿托伐他汀降脂治疗效果比单用阿托伐他汀效果更好，且能够降低药物导致AST和ALT升高的水平。因此，血脂异常者，使用中药丹参或含有丹参的药物进行联合降脂治疗不仅能有效控制血脂水平，还能够降低药物带来的副作用。