白癜风是皮肤科十分常见的获得性色素沉着障碍，其特征是皮肤上出现边界明确、表皮黑色素细胞损失导致的脱色斑，发病率约占全球总人口的1~2%^[1]。白癜风病变可发生在局部或呈全身性分布，并可能聚集成大片脱色区域。鉴于白色区域与正常皮肤之间的差异，该疾病可导致患者存在病耻感、社会孤立和低自尊，严重影响儿童和成人的生活质量^[1]。

白癜风是一种多因素疾病，其特征是功能性表皮黑色素细胞的破坏。由于其病因和病理生理极其复杂，关于黑素细胞功能丧失的各种理论仍存在争论。现有理论主要包括遗传、自身免疫、氧化应激和神经系统功能障碍。因此，不同的白癜风表型可能无法用单一一种机制来解释，多种机制叠加作用可能最终导致相同的临床结局^[1]。因此，风湿病专家提出关于白癜风的辐合论（the convergence theory），将现有理论结合成一个综合理论，且一致认为自身免疫和氧化应激是白癜风发病的主要过程（图1）^{[1, 2]}。

图1 白癜风的主要发病机制概述^[1]

白癜风的治疗十分复杂，需要根据病变的扩散、定位，以及疾病的稳定性。总体来说，根据我国2021年发布的《白癜风诊疗共识》^[3]：（1）对于进展期白癜风，若为局限型白癜风可外用糖皮质激素或他克莫司软膏、吡美莫司乳膏等钙调神经磷酸酶抑制剂，也可外用低浓度光敏药或维生素D3衍生物，或选择308nm准分子激光、准分子光或局部窄谱中波紫外线（NB⁃UVB）；对于非节段型与混合型白癜风，若白癜风疾病活动度（VIDA）评分>3分需早期激素干预，此外可选用中医中药、NB⁃UVB、308nm准分子激光和准分子光。（2）对于稳定期白癜风，若为局限型仍可选用前述外用光敏剂、激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、维生素D3衍生物等，或自体表皮移植及黑素细胞移植；非节段型与混合型白癜风可选择光疗、中医中药、自体表皮移植或黑素细胞移植；节段型白癜风仍可选择自体表皮移植或黑素细胞移植。

如前所述，我国《白癜风诊疗共识（2021版）》多次提到他卡西醇。他卡西醇作为白癜风最常用的外用制剂之一，是维生素D3的常见衍生物之一。白癜风患者常伴维生素D不足或缺乏，而维生素D可通过多种机制对角质形成细胞和黑素细胞的活性产生显著影响（图2）^[4]。首先，维生素D可促进角化细胞的分化和成熟，维持表皮屏障和皮肤的完整性，并促进白癜风的再色素沉着过程；其次，维生素D具有免疫调节作用，可抑制白癜风中导致黑素细胞破坏的过度免疫反应；再者，维生素D能促进黑色素细胞内黑色素的产生，帮助脱色的皮肤斑块重新色素沉着；最后，维生素D还影响促进黑素细胞存活和增殖的各种生长因子和细胞因子的释放^[4]。因此，维生素D及其代谢产物在白癜风的色素沉着功能中起着至关重要的作用。

图2 维生素D和黑色素的关系^[4]

我国《白癜风诊疗共识（2021版）》指出外用他卡西醇软膏（每日2次外涂）单用，或与NB-UVB、308nm准分子激光、外用激素和钙调神经磷酸酶抑制剂等联用，具有治疗白癜风的指征，可增强治疗白癜风的疗效^[3]。然而，日本指南及英国指南不推荐单独应用他卡西醇（日本指南推荐强度C2，英国指南证据等级2++/推荐强度B）^[5]。近期一项来自中国沈阳的研究纳入11项研究（包含348例白癜风患者），比较了准分子激光与其他方案联用治疗白癜风色素沉着的疗效和安全性，该研究通过网络荟萃分析发现，准分子激光联合他骨化醇（优选概率排名曲线=59.6%）是最佳干预措施之一，可达到≥75%的重着色率^[6]。尽管如此，他卡西醇单独使用或与其他非光疗方法联用针对特定人群的确切疗效目前尚无大样本严谨的临床研究证据支持，仍有待进一步验证。

基于维生素D改善黑素细胞色素沉着的病理生理机制，我国指南指出他卡西醇软膏可单用或与NB-UVB、308nm准分子激光、外用激素和钙调神经磷酸酶抑制剂等联用，增强治疗白癜风的疗效。除了传统的由光疗和局部或全身类固醇组成的治疗方法外，近年来随着对发病机制的研究不断深入，更高效、副作用更小的靶向治疗方法，如口服Janus激酶抑制剂、前列腺素及其类似物阿法诺肽、Wnt/β-catenin信号激动剂和细胞治疗等也逐渐研发并应用于临床^{[7, 8]}。局部外用药他卡西醇除了与传统的准分子激光、外用激素和钙调神经磷酸酶抑制剂等联用，能否与上述新型靶向治疗联用改善白癜风患者的预后仍有待进一步探索。期待经典药物与新型药物碰撞出新的火花，使得更多的白癜风患者获益。

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