疼痛是肿瘤患者的常见症状，往往出现于肿瘤的进展期和转移期，严重影响患者的生活质量。已有研究证实，超半数的肿瘤患者会感到不同程度的疼痛，而晚期肿瘤患者的疼痛发生率高达75%，其中40%~50%是中重度疼痛^[1]。因此，应重视肿瘤患者的疼痛规范化治疗。

自1986年WHO提出“三阶梯止痛原则”以来，该癌痛管理策略已在世界范围内广泛使用，但由于疼痛评估和管理缺陷，仍有超过30%的患者经过“三阶梯止痛原则”无法使疼痛充症状分缓解。因此，WHO的癌痛治疗原则也在不断更新，更加强调：癌痛管理的目标是减轻疼痛至可接受的水平，从而保证患者有良好的生活质量；癌痛管理应基于对每个患者疼痛的仔细评估，制定个体化的治疗方案；此外，在初始疼痛缓解阶段，推荐使用非甾体抗炎药、对乙酰氨基酚/扑热息痛和阿片类药物，但在初始疼痛管理后应继续使用阿片类药物来维持疼痛缓解；另外还指出未来可能需要更多地采用多模式镇痛方法来治疗疼痛，例如包括针灸等整合干预措施。^[2]。欧洲肿瘤医学学会（ESMO）也建议采用综合方法，包括初级抗肿瘤治疗、介入性镇痛治疗和各种非侵入性技术（图1）^[1]。尽管“三阶梯止痛原则”不断迭代，但不论新版本还是旧版本的第三阶梯用药都是以强效阿片类药物为主，如吗啡、芬太尼、羟考酮等，是治疗中重度癌痛的主要方法。

图1 WHO治疗癌痛原则的新旧版本^[1]

前述吗啡、芬太尼和羟考酮均为μ阿片受体激动剂。近期研究发现，吗啡和羟考酮可激活癌细胞中EGFR并刺激EGFR介导的信号通路；而与吗啡和羟考酮相比，芬太尼是一种镇痛作用更强、不良反应更小的合成阿片类药物^[3]。芬太尼透皮贴剂为强效麻醉性镇痛药，是透皮吸收的强效镇痛剂，具有持久稳定的镇痛疗效，且不良反应轻，使用方便，可作为口服吗啡类药物的替代治疗药物^[4]。包括患者年龄、血浆蛋白含量、酸碱度和体外循环在内的多种因素可影响阿片类镇痛药的药代动力学，但肾功能不全或代偿性肝功能障碍对芬太尼的药代动力学无显著影响^[5]。芬太尼不仅可减少癌痛的发作强度、频率和持续时间，还可明显改善患者的生活质量^[6]。

芬太尼是一类人工合成的μ受体激动剂，为甲基哌啶类麻醉性镇痛药，广泛用于控制术中应激反应、术后镇痛和癌性疼痛的治疗。芬太尼家族中舒芬太尼镇痛作用最强，瑞芬太尼次之，阿芬太尼最弱。阿芬太尼为短效镇痛药，主要经肝脏代谢，代谢产物无阿片药样活性，具有效价高、起效快、作用时间短等优点，目前主要用于保留自主呼吸的短时手术的麻醉及日间手术的麻醉；瑞芬太尼约1min内可达到血脑平衡，并在组织和血液中快速水解，其镇痛作用与不良反应均具有剂量依赖性，现主要用作全身麻醉维持用药；舒芬太尼则是一种强效的阿片类镇痛药，相比芬太尼，舒芬太尼对μ受体亲和力更强、亲脂性更高且等效果剂量更小^[5]。

芬太尼的临床应用需选择躯干或上臂的无毛发平坦区域，推荐锁骨下前胸、后背、腹部（避开脐周）、上肢内侧和大腿内侧无毛的皮肤区域，避免易活动部位。用药前需用清水清洗贴药部位，勿使用其他洗洁物品如肥皂、含油洗涤剂或有机溶剂等以免干扰药物的吸收，待完全干燥后，立刻启封贴胶将其平整地贴于皮肤，并用手掌按贴剂轻压30s，做到粘贴无皱褶、无气泡。

最新的研究发现，芬太尼还可直接抑制肿瘤细胞的活力、增殖和侵袭。例如，芬太尼可通过诱导miR-331-3p和降低HDAC5活性来抑制NSCLC肿瘤细胞的活力和侵袭^[7]；此外，芬太尼还可抑制结直肠癌的增殖和侵袭，抑制胰腺癌细胞增殖和癌症干细胞分化，促进乳腺癌细胞的干细胞化并诱导上皮-间质转化^[3]。

疼痛是肿瘤患者的常见症状，往往出现于肿瘤的进展期和转移期，严重影响患者的生活质量，然而，目前仍有多达30%的肿瘤患者疼痛未得到控制，提示应重视癌痛患者的疼痛规范化管理。芬太尼透皮贴剂作为WHO癌痛第三阶梯用药，为强效麻醉性镇痛药，使用方便，具有持久稳定的镇痛疗效，且不良反应轻，且药代动力学不受肝肾功能影响。芬太尼不仅可减少癌痛患者的发作强度、频率和持续时间，还可明显改善其生活质量，此外，芬太尼还可直接抑制肿瘤细胞的活力、增殖和侵袭。芬太尼的镇痛作用已被公认，但其在镇痛的同时还能否发挥抗肿瘤活性仍需要更多的临床研究进一步证实。